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内镜超声监测5-氟尿嘧啶温敏水凝胶治疗胰腺癌的实验研究

(2014-10-22 12:14:02)

    DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-5232.2013.01.013

    基金项目:上海市科学技术委员会基金资助(11DZ1921605)

    作者单位:200433 上海,第二军医大学附属长海医院消化内科(刘青青、金震东、郭杰芳、李兆申 ),药学部(张敏、高申)

    通信作者:金震东,Email:zhendjin@126.com

    【摘要】目的 利用内镜超声观察PLGA-PEG-PLGA-5-氟尿嘧啶温敏水凝胶对胰腺癌进行的治疗效果。


    方法 (1)PLGA-PEG-PLGA-5-氟尿嘧啶温敏水凝胶的体外释放实验:测定不同时间点浸出液药物的浓度,计算释放量;(2)将胰腺癌细胞株SW1990皮下成瘤裸鼠50只随机分为5组,每组10只。A组瘤内注射PLGA-PEG-PLGA-5-氟尿嘧啶温敏水凝胶4 mg/kg;B组瘤内注射PLGA-PEG-PLGA-5-氟尿嘧啶温敏水凝胶1 mg/kg;C组瘤体内注射5-氟尿嘧啶注射液4 mg/kg;D组瘤体内注射瘤体内注射PLGA-PEG-PLGA基质4 mg/kg;E组为空白对照组。于给药前、给药后3、7、10、14 d应用内镜超声观察裸鼠肿瘤结节的生长及声像图,绘制肿瘤生长曲线;14 d时处死动物,称瘤重,计算抑瘤率;行HE染色,观察不同组病理结果。


    结果 (1)5-氟尿嘧啶温敏水凝胶药物释放率第l天为21.6%,第3天33.8%,第5天为44.3% ,第8天为63.6%,第10天为76.3%,第14天为91.8%。(2)内镜超声测量不同时段瘤体大小,A组、B组瘤体与其他组相比明显缩小,差异具有统计学意义(P<0.05)。超声内镜下图像特点与病理结果具相关性。


    结论 PLGA-PEG-PLGA-5-氟尿嘧啶温敏水凝胶在14 d内能在体外较稳定地持续释放,对人胰腺癌细胞株SW1990有持续抑制作用。该剂瘤内注射可明显抑制胰腺癌瘤裸鼠瘤体的生长,凝胶状制剂较液态制剂在瘤体内固定性好,内镜超声监测下5-氟尿嘧啶温敏水凝胶间质化疗胰腺癌的操作方便、安全;PLGA-PEG-PLGA-5-氟尿嘧啶温敏水凝胶制剂具有一定的潜在临床应用价值。

    【关键词】胰腺癌;氟尿嘧啶;温敏水凝胶;内镜超声检查;裸鼠



    〖MZ(3H〗Monitoring 5-fluorouracil temperature-sensitive hydrogel interstitial chemotherapy for pancreatic cancer with endoscopic ultrasonography

    LIU Qing-qing*, JIN Zhen-dong, ZHANG Min, GUO Jie-fang, LI Zhao-shen, GAO Shen.

    *Department of Gastroenterology, Changhai Hospital Affiliated to the Second Military Medical University, Shanghai 200433, China

    Corresponding author: JIN Zhen-dong, Email: zhendjin@126.com

    【Abstract】Objective   To evaluate the therapeutic effect of PLGA-PEG-PLGA-5- fluorouracil temperature -sensitive hydrogel interstitial chemotherapy for pancreatic cancer by using endoscopic ultrasonography.


    Methods   PLGA-PEG-PLGA-5-fluorouracil temperature-sensitive hydrogel in vitro release experiments were performed in the following procedures: determination of lixivium drug concentration and calculation of its emission . Fifty nude mice with the pancreatic cancer cell line SW1990 were randomly divided into 5 groups, 10 in each group.Group A was intratumorally injected with PLGA-PEG-PLGA-5-fluorouracil temperature-sensitive hydrogel at 4mg/kg ; group B with PLGA-PEG-PLGA-5-fluorouracil temperature-sensitive hydrogel at 1mg/kg; Group C was intratumorally injected with  5-fluorouracil at 4 mg/kg ; Group  D with  PLGA-PEG-PLGA matrix at 4mg/kg ;and group E was the control group.  Tumor growth and audio-visual images of the nude mice tumor nodules were observed before administration ,and 3,7,10,14 days after . Tumor growth curve was also drawn. Animals were sacrificed at 14 days Tumors were  weighed to calculate the inhibitory rate and stained for pathological study.


    Results   1,3,5,8,10,and 14-day release of 5-fluorouracil temperature-sensitive hydrogel were 21.6%, 33.8 %, 44.3%, 63.6%, 76.3% and 91.8% . Tumor sizes of group A and group B were significantly different from those of other groups (P<0.05 ). Ultrasound endoscopic image characteristics were correlated with  pathological findings. 


    Conclusion   PLGA-PEG-PLGA-5-fluorouracil temperature-sensitive hydrogel is able to release for 14 days in vitro , which constantly inhibits human pancreatic cancer cell line SW1990 . Intratumoral injection of the agent can significantly inhibit the growth of pancreatic cancer of nude mice . Additionally, gelatinous preparations fixes better than liquid and is of clinical value.  Therefore, monitoring temperature-sensitive 5-fluorouracil hydrogel interstitial chemotherapy for pancreatic cancer with endoscopic ultrasound is convenient and safe .

    【Key words】Pancreatic cancer;Fluorouracil;Thermo-sensitive hydrogel;Endoscopic ultrasonography;Nude mouse

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    金震东 单位:上海长海医院
    所属科室:消化科
    出生:1974-03-10
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